摘要：采用國(guó)際通用的高架十字迷宮焦慮動(dòng)物模型(EPM)，從行為學(xué)角度觀察了四個(gè)不同給藥劑量酸棗仁湯對(duì)EPM大鼠的抗焦慮作用。結(jié)果顯示，酸棗仁湯確有抗焦慮作用，但此效應(yīng)不隨給藥劑量的增加而增強(qiáng)與一般化學(xué)**所遵循的量效關(guān)系規(guī)律不同。

酸棗仁湯是臨床**肝血不足、虛熱內(nèi)擾之“虛勞虛煩不得眠”的有名古方，有關(guān)本方藥理實(shí)驗(yàn)方面的研究目前多局限于**催眠作用的初步觀察?。針對(duì)本方l臨床可用于**焦虛癥的經(jīng)驗(yàn)事實(shí) ，本文采用國(guó)際上通用的焦慮動(dòng)物模型——1'Ile elevated pluS-maze test(EPM，高架十字迷宮模型)，從行為學(xué)角度觀察了酸棗仁湯的抗焦慮作用，并對(duì)其量效關(guān)系特點(diǎn)進(jìn)行了初步總結(jié)。

1 材料

1．1 動(dòng)物健康雄性Wistar大鼠90只，級(jí)別SPF／VAF，體重180±10g，許可證號(hào)：SCXK(京)2002．0003，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。所有動(dòng)物提前一周購(gòu)入，本實(shí)驗(yàn)室常規(guī)飼養(yǎng)。
1．3 行為學(xué)測(cè)試儀器大鼠高架十字迷宮(EPM)：采用國(guó)際通用方法制作 。由兩個(gè)相對(duì)的開(kāi)放臂(open aim，長(zhǎng)X寬分別為50cm X 10cm)、兩個(gè)相對(duì)的封閉臂(enclosed arm，close aITI1，長(zhǎng)X寬×高分別為50cm×10cm×40cm)、一個(gè)連接四只臂的中央平臺(tái)(central platform，10cm×10cm)(即：開(kāi)放臂一中央平臺(tái)一開(kāi)放臂或封閉臂一中央平臺(tái)一封閉臂，此二者互相垂直成為“十”(plus)形狀)和圍繞在開(kāi)放臂邊緣的1cm高的矮擋板組成(目的是防止動(dòng)物在探究過(guò)程中不慎滑下迷宮)。本迷宮由國(guó)產(chǎn)有機(jī)玻璃制作(1cm厚)，除四個(gè)臂的底板及中央平臺(tái)為黑色外，其余部位均為無(wú)色透明。有機(jī)玻璃部分整體固定于(由黑色等長(zhǎng)寬的“十”木架和不銹鋼可升降底座組成的)支架上，使迷宮底板調(diào)節(jié)到距實(shí)驗(yàn)室地面50cm處。

2 方法

2．1 動(dòng)物處置及分組 大鼠每籠7～8只，不限食水。光照節(jié)律12L：12D(6：00～18：00)，室溫(18±2)℃ ，保持安靜。將大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照、DZP、SZRT I、II、m、IV共6組，每組15只。其中中藥I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組分別按3．75g／kg／d、7．5g／kg／d、15g／kg／d、30g／kg／d給予SZRT灌胃，DZP組給予1mg／kg灌胃，空白對(duì)照組灌服等容積的生理鹽水。各組連續(xù)給藥10d，于第10d在末次給藥2h后8：o0～14：00Am做行為測(cè)試。所有動(dòng)物均提前2h進(jìn)入測(cè)試實(shí)驗(yàn)室。酸棗仁湯對(duì)高架十字迷宮大鼠行為學(xué)影響的量效關(guān)系評(píng)價(jià)

2．2 行為學(xué)測(cè)試

2．2．1 測(cè)試條件 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)光線昏暗(以1．5m距離處能區(qū)分大鼠細(xì)微活動(dòng)的*低亮度為準(zhǔn))并保持恒亮，室溫20~C左右，保持安靜。測(cè)試箱放置于實(shí)驗(yàn)室一角，周圍布以2m高黑色單調(diào)背景。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中有一名人員搬運(yùn)動(dòng)物，2名事先經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)記錄培訓(xùn)但不熟悉分組情況的人員在距離測(cè)試箱1．5m處分別觀察記錄動(dòng)物的活動(dòng)。2．2．2 測(cè)試指標(biāo) 迷宮測(cè)試前將每只大鼠放入一個(gè)60cm×60cm×35cm塑料盒中，任其自由探究5min后迅速置于EPM的中央平臺(tái)處，使其頭部正對(duì)其中一個(gè)開(kāi)放臂，釋放后即開(kāi)始記錄下述指標(biāo)：

①進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)(open arln entry，OE)：進(jìn)入到任一開(kāi)放臂的次數(shù)，以大鼠四個(gè)爪子均進(jìn)入到臂內(nèi)為準(zhǔn)，中途一個(gè)爪子從該臂中完全退出則為該次進(jìn)入活動(dòng)完成；② 進(jìn)入開(kāi)放臂時(shí)間(open arln time，OT)：進(jìn)入開(kāi)放臂的時(shí)間，單位：秒；③ 進(jìn)入封閉臂次數(shù)(cl0se ariB entry，CE)：進(jìn)入到任一封閉臂的次數(shù)，以大鼠四個(gè)爪子均進(jìn)入到臂內(nèi)為準(zhǔn)；④ 進(jìn)入封閉臂時(shí)間(cl0se arln time，CT)：進(jìn)入封閉臂的時(shí)間，單位：秒；⑤ 向下探究次數(shù)(head—dipping)：大鼠置身于中央平臺(tái)或開(kāi)放臂時(shí)，一邊用前爪握住迷宮邊緣一邊把頭部和肩部伸出開(kāi)放臂的邊緣向迷宮下面探究的行為次數(shù)；⑥ 封閉臂后腿直立次數(shù)(rearing)：大鼠在封閉臂前腿抬起以后腿支持使身體豎立的次數(shù)。由① ～④分別計(jì)算出：① 進(jìn)入開(kāi)放臂和封閉臂的總次數(shù)(OE+CE)：表示大鼠的運(yùn)動(dòng)活力(1ocomotor activitv)：②進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)比例(OE％)：即開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)／(OE+CE)×100％ ；③ 開(kāi)放臂停留時(shí)間比例(OT％)，即開(kāi)放臂停留時(shí)間／(OT十CT)×100％。每只大鼠測(cè)試5min。中間用濕布擦拭迷宮，清除糞便，繼用干布擦凈后再進(jìn)行下一只大鼠的測(cè)試。

3 結(jié)果

本研究引入的高架十字迷宮模型，為抗焦慮研究中公認(rèn)的非條件反射模型。它利用動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的探究特性相對(duì)高懸敞開(kāi)臂的恐懼心理，形成動(dòng)物的矛盾行為，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)以進(jìn)入開(kāi)放臂的百分?jǐn)?shù)(OE％)和在開(kāi)放臂停留時(shí)間的百分?jǐn)?shù)(OT％)反映動(dòng)物的焦慮狀態(tài)，焦慮動(dòng)物的OE％和OT％明顯降低，經(jīng)典抗焦慮**則使兩者升高 ；開(kāi)放臂和中央平臺(tái)區(qū)head—dipping次數(shù)則反映了在非保護(hù)區(qū)內(nèi)的探索行為，代表動(dòng)物對(duì)陌生環(huán)境的好奇探究或因恐懼而尋求逃避 ，與焦慮程度有一定相關(guān)性；開(kāi)放臂和封閉臂總進(jìn)入次數(shù)反映動(dòng)物總的運(yùn)動(dòng)能力，封閉臂rearing值也可用來(lái)觀察**有無(wú)**作用及**強(qiáng)度，但多年來(lái)關(guān)于抗焦慮藥究竟如何影響這兩個(gè)指標(biāo)一直存在爭(zhēng)議。
酸棗仁湯對(duì)高架十字迷宮大鼠行為學(xué)影響的量效關(guān)系評(píng)價(jià)

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