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大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型



本文轉(zhuǎn)載自來邦網(wǎng):
http://www.labome.cn/method/Behavioral-Phenotyping-in-Rats-and-Mice.html
大鼠和小鼠是行為神經(jīng)學(xué)研究中*常用的動(dòng)物模型。它們是非常合適的模型體,因?yàn)樗鼈兡軌虮憩F(xiàn)出與人類**相關(guān)的各種行為。神經(jīng)行為研究的初期,大鼠是*常用的模式生物。大鼠在許多標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)藥理學(xué)任務(wù)中表現(xiàn)良好,而且它們身體的大小使我們更容易對(duì)其進(jìn)行侵入性操作。不過,近來由于直接操縱基因技術(shù)的出現(xiàn),小鼠已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)研究的重要工具,這使得科學(xué)家們能夠研究單個(gè)基因?qū)Πl(fā)育和行為的影響。針對(duì)嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有各種各樣的行為測(cè)試,從測(cè)試基本的運(yùn)動(dòng)和感覺功能,到分析更復(fù)雜的有關(guān)認(rèn)知和情緒的行為。本文旨在簡(jiǎn)要介紹不同研究中*常用的大鼠和小鼠的行為測(cè)試方法,以及為更深入的方法回顧提供參照。

測(cè)試

物種

注意事項(xiàng)

基本運(yùn)動(dòng)和感覺功能

家籠活動(dòng)HomeCage

大鼠,小鼠

可快速的進(jìn)行或以24小時(shí)為周期進(jìn)行

旋轉(zhuǎn)桿Rotarod

小鼠

需要進(jìn)行訓(xùn)練

熱疼痛測(cè)試儀Hotplate(痛覺)

大鼠,小鼠

實(shí)驗(yàn)對(duì)象需被關(guān)照以避免受傷

學(xué)習(xí)和記憶

Morris水迷宮

大鼠,小鼠

需多日的訓(xùn)練

Barnes迷宮

大鼠,小鼠

需多日的訓(xùn)練,

八臂迷宮

大鼠

 

物體識(shí)別

大鼠,小鼠

 

條件性恐懼

小鼠

能夠提供暗示或具有關(guān)聯(lián)情境,需具不同的神經(jīng)回路;此行為能夠消失和復(fù)原,

社會(huì)行為

群體接觸/偏好

大鼠,小鼠

需要一只同種老鼠作為目標(biāo),在測(cè)試前建議分居

性行為

大鼠

應(yīng)在暗循環(huán)中測(cè)定

母性行為

大鼠,小鼠

 

焦慮樣和抑郁樣行為

強(qiáng)迫游泳測(cè)試

大鼠,小鼠

大鼠通常需要2個(gè)游泳階段來達(dá)到足夠的不動(dòng)性

懸尾實(shí)驗(yàn)

小鼠

 

高架十字迷宮

大鼠,小鼠

操作/測(cè)試前高度敏感

明/暗箱

小鼠

 

聽覺驚嚇

大鼠,小鼠

反應(yīng)因年齡不同而不同,應(yīng)在隔音的小室中進(jìn)行,

弱刺激抑制

大鼠,小鼠

與聽覺驚嚇相似

獎(jiǎng)勵(lì)

條件性位置偏愛

大鼠,小鼠

需要多個(gè)訓(xùn)練時(shí)期;此行為能消失和復(fù)原

蔗糖偏愛

大鼠,小鼠

 

自身給予

大鼠,小鼠

在大鼠中*常用;可使用不同程度的強(qiáng)化刺激;此行為能夠消失和復(fù)原

動(dòng)物模型的行為范例中許多存在神經(jīng)精神障礙(焦慮,抑郁,精神分裂癥,自閉癥,癖嗜,注意力缺陷多動(dòng)障礙,創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙)和神經(jīng)退行性**(帕金森,老年癡呆癥和亨廷頓**;中風(fēng);和正常老化;表1列出了在這篇文章中所描述的測(cè)試)。然而,并非所有的測(cè)試都是平等的。每當(dāng)從事一個(gè)嚙齒類動(dòng)物的行為實(shí)驗(yàn),重要的是要建立對(duì)特定模型行為或**研究的有效性。一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)該能夠合理的比擬人類的表現(xiàn)與癥狀,被評(píng)估的行為,應(yīng)該能夠被客觀地衡量,該行為應(yīng)對(duì)人類已知的有效**方法有回應(yīng),并且這些結(jié)果能夠再次呈現(xiàn)。研究人員往往把模型拆分為對(duì)建構(gòu)效度,預(yù)測(cè)效度,或表面效度(見表2)進(jìn)行測(cè)試。一個(gè)很好的動(dòng)物模型,不一定需要滿足所有三個(gè)標(biāo)準(zhǔn),但是這些方面在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析中都需要被考慮到,從而確定這些被研究的行為與人類真實(shí)狀況有多大關(guān)系。
大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型
基本的感覺和運(yùn)動(dòng)功能
ü 家籠活動(dòng)
許多下面描述的測(cè)試都對(duì)感覺和運(yùn)動(dòng)功能的變化敏感。因此,重要的是要確定一個(gè)變異的或被施藥的老鼠,在用其解釋依賴于正常運(yùn)動(dòng)和感覺功能的其他測(cè)試結(jié)果之前,是否具備完整的感覺和運(yùn)動(dòng)反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)的*基本的評(píng)估是監(jiān)測(cè)在家籠環(huán)境中的活動(dòng)。雖然活動(dòng)可以人為地由訓(xùn)練有素的觀察員監(jiān)測(cè),它也可以由放置在籠外圍的一圈紅外照相束來獲取(圖1)。它的軟件用來衡量在水平和垂直方向的運(yùn)動(dòng)??捎糜诒O(jiān)測(cè)24小時(shí)期間是否有任何晝夜節(jié)律的改變。相同的設(shè)置還可以監(jiān)視在一個(gè)新的環(huán)境中的活動(dòng),是探索或焦慮的行為衡量尺度 。測(cè)試小鼠和大鼠測(cè)試的**區(qū)別是自動(dòng)監(jiān)測(cè)照相束的間距不同。
ü 旋轉(zhuǎn)桿 Rotarod
加速旋轉(zhuǎn)桿是用來衡量協(xié)調(diào)和平衡能力的。這個(gè)測(cè)試主要用于小鼠,它需要一個(gè)特殊的儀器使轉(zhuǎn)速能夠在4和50轉(zhuǎn)之間(圖2)。在*初的試驗(yàn)中,需訓(xùn)練小鼠能在固定桿上保持平衡,然后保持在以4轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的桿上至少60秒。一旦這種能力水平已經(jīng)達(dá)到了,桿被設(shè)置為在5分鐘內(nèi)從4轉(zhuǎn)到48轉(zhuǎn)加速旋轉(zhuǎn)。記錄小鼠掉落時(shí)所過的時(shí)間和當(dāng)時(shí)的轉(zhuǎn)速。運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)也可以在隨后的加速試驗(yàn)中通過檢查表現(xiàn)的提升而得到評(píng)估。 旋轉(zhuǎn)桿測(cè)試常被用來篩選新藥可能的副作用在動(dòng)物早期發(fā)育過程中對(duì)動(dòng)作協(xié)調(diào)性的影響 。其他對(duì)于運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力缺乏的測(cè)試包括走平衡木和足跡分析。大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型
ü 嗅覺
基礎(chǔ)感覺功能的研究應(yīng)確保變異的小鼠可以正常的看、聽和聞。下面描述的許多測(cè)試依賴于完整的視覺(Morris水迷宮,條件性位置偏愛,情境恐懼條件反射)或聽覺系統(tǒng)(驚嚇,暗示恐懼調(diào)節(jié))。在這些測(cè)試中出現(xiàn)的異?;蛞馔饨Y(jié)果可能是指示有感覺缺陷,應(yīng)作進(jìn)一步調(diào)查。小鼠和大鼠都是嗅覺高度靈敏的動(dòng)物,可將一些需靠視覺提示完成的測(cè)試轉(zhuǎn)變?yōu)樾嵊X提示?;拘嵊X功能可以通過測(cè)量小鼠在偵查蘸有熟悉氣味的棉簽相對(duì)于新鮮氣味所用時(shí)間的不同很容易地檢測(cè)出來 。
ü 痛覺
痛覺(疼痛)研究與感覺功能密切相關(guān),而且它對(duì)于研究人類慢性疼痛和研發(fā)止痛藥具有重要意義。很多測(cè)試可以評(píng)估嚙齒類動(dòng)物的痛覺。其中*常見的涉及到對(duì)熱刺激的反應(yīng)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的熱痛覺測(cè)試包括把動(dòng)物放置在一個(gè)溫?zé)岬谋砻嫔希ㄐ∈?5C或大鼠52.5C)并測(cè)量時(shí)間(一般為10-30秒),直到動(dòng)物舔身體,起身,搖它的爪子,或企圖跳下熱疼痛測(cè)試儀。 類似的試驗(yàn)還包括使尾部接觸高溫表面,將其浸在熱水中或使用發(fā)光熱源,以用來評(píng)估逃避時(shí)間。研究人員在研究疼痛反應(yīng)時(shí),應(yīng)考慮到為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制造痛感所涉及的倫理問題 。 上述試驗(yàn)均為使受傷風(fēng)險(xiǎn)降至*低而設(shè)計(jì)。



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